【专题研究】中国罕见病药品专利分析——基于2-模网络分析

在本研究中为了进行2-模网络分析，需要构造罕见病-专利权人2-模网络，由于涉及专利申请主体较多，为了研究方便本文将专利权人进行编码，编码规则为:按照国家/地区类别代码进行分类，例如，美 国为US、中国大陆为CN、德国为DE、法国为FＲ、日本为JP等，同一个国家的专利权人则按照数字顺序进行编码。罕见病病种则按照《目录》中罕见病序号进行编码，如果没有相关罕见病专利，则该病种被忽略不在矩阵中体现。通过以罕见病和罕见病药品专利权人构建罕见病-专利权人2-模网络进行分析， 2-模矩阵见表1。

表1 2-模网络矩阵

将矩阵导入到UCINET 6．0 软件中建立数据库，通过软件可以生成如图1的 2-模网络结构图。可以看出网络中共涉及873个关系链接，节点共有659个节点。其中圆形节点代表了罕见病，方形节点代表了罕见病药品专利权人。

图1 罕见病病种-已公开专利持有人2-模网络

本研究依照国别对罕见病药品专利进行分析，中国专利权人持有的专利集中于亨廷顿舞蹈病、多系统萎缩、苯丙酮尿症、脊髓性肌萎缩症、视网膜母 细胞瘤、系统性硬化症、血友病，从持有专利数量来看，华大基因(CN-036)持有的专利最多(共24项)，涉及病种也最多，其次是广东东阳光药业有限公司 (CN-050)持有22项专利，浙江大学(CN-006)持有专利为8项，其他专利权人都较为分散。

通过对国外罕见病药品专利进行分析，美国专利权人持有的专利主要集中于视神经脊髓炎、视网膜母细胞瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿、亨廷顿舞蹈病、多系统萎缩、脊髓小脑性共济失调、血友病，持有专利较多的专利权人有:沃泰克斯公司(US-099)持有37项专 利，库尔纳公司(US-061)持有23项专利，百时美施贵宝公司(US-025)持有10项专利。

德国专利主要集中于血友病、视网膜母细胞瘤、视网膜色素变性，持有专利较多的专利权人有:默克公司(DE-016)持有9项专利，拜耳公司(DE-001)持有11项专利，伊玛提克斯生物技术有限公司(DE-025)持有5项专利。

法国专利主要集中于血友病、视网膜母细胞 瘤、视网膜色素变性，持有专利较多的专利权人有:赛诺菲公司(FＲ-012)持有13项专利、欧莱雅 公司(FＲ-025)持有6项专利。

日本专利主要集中于血友病、亨廷顿舞蹈病，主要专利权人有:中外制药株式会社(JP-008)，BEYONDBIO株式会社 (JP-011)。英国专利主要集中于血友病、遗传性 血管性水肿，主要专利权人包括:卡尔维斯塔制药 有限公司(UK-010)持有6项专利，葛兰素集团有 限公司(UK-007)持有3项专利，4D制药研究有 限公司(UK-015)持有3项专利。

中心度是社会网络分析的重要概念，该指标主要测量了网络中各个节点在网络中的位置，反映了节点在整体网络中的优势(占有的资源)。

在本研究中主要选用了2-模网络中二部矩阵用来计算各节点的中心度，结果见表2和表 3。在2-模网络的中心度分析中，分为行动者节点 和事件节点2种类型，在本研究中可以将专利权人节点看作为行动者，而罕见病节点看作为事件。

在 2-模网络中一个点的度数中心度表明改点所隶属事 件数，而一个事件的度数中心度则表明该事件所拥有的行动者数，一个事件的接近中心度是该事件所含的行动者到其他行动者和事件的最短距离的函数，一个行动者的接近中心度是该行动者所隶属的事件到其他行动着和事件的距离的函数，事件中间中心度则说明了事件的共享行动者数目，行动者的中间中心度则与之类似。

表2 2-模网络行中心度分析(部分)

表3 2-模网络列中心度分析(部分)

从表2可以看出，血友病的度数中心度、中间中心度和接近中心度都是最高，分别为0．212，0．447 和0．355，也就是该罕见病在2-模网络中处于核心地位，有大量的专利涉及血友病的检测与治疗，表明和该节点相关联的药品专利最多，其次是视网膜母 细胞瘤，该节点的中心度指标也处于较高的水平。

在2-模网络中，节点度数中心度高说明该节点 (罕见病)相关的专利较多，而较高的接近中心度则表明网络中节点和其他节点的距离更近，更容易到达。较高的中间中心度表明节点(罕见病)对应了较多的专利权人，同时这些专利权人具有较多的其他罕见病专利。例如，血友病自身和较多的专利权人相关联，而同时这些专利权人也持有了其他的罕见病专利。

从表3可以看出，诺华公司的度数中心度最高 (0.12)，而且接近中心度(0.685)和中间中心度 (0.1)也是最高的，也就是因此该专利权人所涉及罕见病药品专利种类最多，在整个专利网络中居于重要地位。节点的度数中心度越高意味着该节点连接了越多的事件。对于专利权人来说中间中心度越高，意味着该节点(专利权人)所持有专利对应的罕见病有更多的专利人持有。

诺华公司中间中心度最大，说明该公司对其持有专利的掌控性能更高，接近中心度则表明该节点，较高的接近中心度也表明该节点在网络中处于中心地位。同时可以注意到麦特博隆公司度数中心度高，但是其中间中心度较低，说明该专利权人虽然持有较多罕见病药品专利，但其所涉及罕见病对应的其他专利权人较少，即该公司持有的罕见病药品专利的竞争对手较少。

在我国罕见病治疗以及罕见病用药日益成为社会关注的重点，也成为研究人员的研究热点，当前国内的研究还主要以罕见病的医疗保障为主要研究对象，对于治疗罕见病药品的研发创新关注较少。随着社会经济的发展，国家和社会越来越重视罕见病的治疗，罕见病药品研发创新也受到了医药企业的关注，罕见病药品研发也具有较为广阔的前景。

罕见病病症复杂多样，导致相应的治疗罕见病药品研发面临着较多的困难，而且由于罕见病患者较少，未来药品市场较小，使得研发机构对待罕见病药品研发非常谨慎。

从全球来看，我国药品研发机构在罕见病药品研发中仍处于追赶的位置。为了保障罕见病患者的治疗，我国政府推出了一系列医疗保障措施，将一部分罕见病治疗药品纳入医保目录，不仅减缓了患者的医疗负担，对于医药企业研发罕见病用药也有一定的导向作用。

为了推动我国医药研发机构在罕见病药物研发领域进行投入，国家需要在政策层面给予一定的鼓励及支持，使药物研发机构有动力去研发罕见病药品，同时根据本研究发现国内的罕见病药品研发专利和国际罕见病药品专利具有很大的重合度，因此中国医药研发机构也可以和国际制药企业以及研究所进行专业合作，推动罕见病药品研发能力的提升与发展。

同时本研究发现，在当前罕见病的治疗药品专利中，中国专利权人大多数研发机构是医药企业，在我国作为生物医药产业创新主体的高校和研究所则较少，因此也需要激发高校和研究所对于罕见病治疗药品研发的重视，建立高校-研究所-企业的创新联盟，实现产-学-研协同创新促进中国罕见病药品的研发，保障我国罕见病患者的用药安全。

本文节选自《中国新药杂志》2023年第31卷第7期《中国罕见病药品专利现状分析——基于2-模网络分析视角》

作者| 李树祥 褚淑贞 杨庆

编辑| 陈艺瑄

参考文献