君实无效Inclisiran背后可能的目的

2023-09-17 20:50 redwoods86

【1】君实自家有PCSK9抗体；

【2】君实从润佳买了PCSK9 siRNA;

【3】君实和润佳共申请了3件专利：

【3.1】润佳WO753'为其核心GalNac平台专利，公开了采用Inclisiran同样的序列，其偶联物5（图中E）在人源化小鼠PCSK9敲低试验中，长期敲低水平优于Inclisiran:

从第35天至第49天结束，偶合物5组的TC水平低于Inclisiran。

【3.2】CN726' 将Inclisiran 正义链中的dT变成T（简称君实序列）。

似乎无论是3 mg/kg，还是9 mg/kg，偶联物5与Inclisiran 差不多，对照之前的数据，凸显出dT的价值。

【4】Alnylam CN授权专利

【4.1】Alnylam-CN104854242B

Inclisiran 核心修饰后的序列，范围很小，但覆盖润佳采用不同GalNac的偶合物5，不覆盖君实序列。

【4.2】Alnylam-CN104854242B

Inclisiran 裸序列+特定修饰模式（限定为2'-OMe，2'-F及dT修饰），范围并不大，但同样覆盖润佳采用不同GalNac的偶合物5，不覆盖君实序列。

或许：

a. 君实并不着急推PCSK9 siRNA, 因为自家有PCSK9 抗体；

b. 君实既有可能推绕开Inclisiran核心修饰后序列的T方案，但很有可能临床上做不出差异；

c. 君实也有可能推没有绕开Inclisiran 两份专利的dT方案，临床上可能做出差异，但面临专利障碍；

d. 君实对两份专利发起无效，或许目的并非全部无效掉Alnylam的两份专利，因为一旦全部无效，国内可以直接仿制Inclisiran, 对自家的PCSK9 抗体不利，目的或许是想将L96限制进权利要求，这样既可以避免他人直接仿制Inclisiran, 又可以自己推不同GalNac, 临床前数据较好的dT方案。

来源 | Pharma Patent Study

编辑 | Skylar

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